Insuline

Medikamente ohne Alternative

Im engen Wortsinn ist Insulin natürlich keine „gute alte Pille“, denn es wird unter die Haut gespritzt. Doch als Arzneimittel, das seit Jahrzehnten unzählige Menschenleben gerettet hat, gehört es in diese Serie von GPSP. Insulin ersetzt bei Zuckerkranken ein ganz oder teilweise fehlendes lebenswichtiges Stoffwechselhormon.

Als der Kanadier Theodore Ryder 1993 im Alter von 76 Jahren starb, ging er in die Medizingeschichte ein. Denn er war als Fünfjähriger an einer jugendlichen Form der Zuckerkrankheit (Diabetes mellitus Typ 1) erkrankt – damals mit einer kurzen Lebensspanne verbunden und ein sicheres Todesurteil. Bei Ryder hatte die Bauchspeicheldrüse die Fähigkeit verloren, das Stoffwechselhormon Insulin herzustellen (siehe Kasten). Ein Überleben ist dann nur möglich, wenn der Mangel von außen kompensiert wird.

Dem jungen kanadischen Medizinforscher Frederick Banting war es 1921 gelungen, Insulin aus der Bauchspeicheldrüse von Hunden zu isolieren. Sein älterer Kollege John J. R. Macleod sorgte dafür, dass es in gereinigter Form Menschen gespritzt werden konnte. Und Theodore Ryder: Er gehörte zu den ersten Patienten, die damit behandelt wurden – noch dazu besonders erfolgreich. Dafür erhielten beide Ärzte später den Nobelpreis.

Was macht Insulin?

Unsere am schnellsten verfügbare Energiequelle ist Zucker. Wir nehmen ihn hauptsächlich mit pflanzlicher Nahrung wie Kartoffeln, Getreide, Obst und Gemüse auf. Damit der Zucker im Blutkreislauf tatsächlich den Körperzellen ihren Brennstoff liefert, muss Insulin anwesend sein. Denn unsere Zellen nehmen Zucker (in Form von Glukose) nur in Anwesenheit dieses körpereigenen Hormons auf. Außerdem entfernt Insulin überschüssige Glukose aus dem Blut und sorgt dafür, dass sie als Glykogen in Leber- und Muskelzellen gespeichert wird.

Durch die Wirkung von Insulin (und von weiteren an der Regulierung beteiligten Hormonen) wird der Blutzuckerspiegel in bestimmten Grenzen gehalten. Steigt nach zuckerreicher Mahlzeit der Blutzucker an, wird Insulin verstärkt in den Blutkreislauf abgegeben. Bei niedrigem Blutzuckerspiegel ist es umgekehrt. Er darf nicht zu stark schwanken: Zu hohe und zu niedrige Werte stören viele biochemische Prozesse. Werte unter 80 mg/100 ml gelten als Unterzuckerung, Werte über 126 mg/100 ml als Überzuckerung. Kurz nach Nahrungsaufnahme kann der Blutzucker aber auch beim Gesunden kurzfristig auf etwas höhere Werte ansteigen.

Neben der Blutzuckerregulation ist Insulin auch an anderen Stoffwechselprozessen beteiligt, sodass es eines der wichtigsten Hormone unseres Körpers ist.

Woher kommt das Insulin?

In der Bauchspeicheldrüse wird das Eiweißhormon Insulin in spezialisierten Zellen, den Betazellen, aus Aminosäuren synthetisiert. Betazellen sind grüppchenweise in den etwa 800.000 „Langerhans’ schen Inseln“ an‑
geordnet.

Vom Tierinsulin zum Humaninsulin

Nach den ersten Behandlungsexperimenten mit Hunden wurde über Jahrzehnte Insulin aus den Bauchspeicheldrüsen von Schweinen und Rindern genutzt. Weil dieses Insulin sich geringfügig vom menschlichen Insulinmolekül unterscheidet, kam es manchmal zu Problemen mit der Verträglichkeit. Daher war es ein Durchbruch, als es 1976 Wissenschaftlern eines deutschen Pharmaunternehmens gelang, Schweineinsulin biochemisch so zu verändern, dass es dem menschlichen entsprach. Dieses so genannte Humaninsulin wurde ab 1983 Behandlungsstandard.

Bereits ein Jahr später gelang es, ohne tierischen Ausgangsstoff in Bioreaktoren menschliches Insulin herzustellen. Dazu wurde die Erbgutinformation für Insulin aus menschlichen Zellen in Bakterien oder Hefen übertragen. Nach vielen politischen Debatten hierzulande um die Sicherheit der Gentechnik brachte 1999 das Unternehmen Hoechst das gentechnisch hergestellte „echte“ Humaninsulin auf den Markt – allerdings in den USA. Es hat sich längst als neuer weltweiter Standard etabliert.

Insulin – kurz und lang wirksam

Insulin – als Medikament auch „Normalinsulin“ genannt – wird im Körper schnell abgebaut und wirkt daher nur wenige Stunden. Das kann dazu führen, dass man öfter „nachspritzen“ muss. Hier schaffen die so genannten NPH-Insuline Abhilfe: Ein zusätzliches Eiweiß (nach seinem Erfinder benannt „neutrales Protamin Hagedorn“ – NPH) verzögert den Abbau des Hormons. Die stärkste Wirkung dieses „Verzögerungsinsulins“ wird nach 4 bis 6 Stunden erreicht, nach 8 bis 12 Stunden ist die Wirkung abgeklungen.

Muss bei einem Diabetiker das Insulin komplett ersetzt werden, so läuft es in der Regel auf eine Kombinationsbehandlung hinaus.
Ein bis zwei Spritzen pro Tag mit dem Verzögerungsinsulin NPH sorgen dabei für eine gute Basis. Zusätzlich zu den Mahlzeiten spritzt man dann Normalinsulin und simuliert so den Insulinanstieg von Gesunden bei und nach dem Essen.

Sollen die Spritzen zu festen Zeiten erfolgen, erfordert das eine starre Tagesplanung mit festen Mahlzeiten. Daher hat sich die intensivierte Insulintherapie (ICT) durchgesetzt: Der Diabetiker oder die Diabetikerin messen den Blutzuckerspiegel mehrfach am Tag selbst und legen danach die zu injizierende Insulinmenge fest. Das macht flexible Essenszeiten möglich – und das Eis zwischendurch. Und die ICT hat sogar Vorteile für die Gesundheit: Es kommt seltener zu Herzinfarkt, Nierenschäden, dem „diabetischem Fuß“ und anderen Spätschäden als bei konventioneller Therapie.¹

Analoginsuline – mit fraglichem Vorteil

Seit Mitte der 1990er Jahre kamen zahlreiche Weiterentwicklungen des Humaninsulins auf den Markt. Die so genannten Analoginsuline (= Kunstinsuline) sind ebenfalls gentechnisch hergestellte Insuline, bei denen molekulare Veränderungen Wirkeintritt und Wirkdauer verbessern sollen.

Einige Analoginsuline sollen zum Beispiel rascher wirken. In der Tat dauert es nach einer Injektion von normalem Humaninsulin 20 bis 30 Minuten, bis der Blutzucker sinkt. Früher wurde daher empfohlen, nach der Injektion einen Spritz-Ess-Abstand einzuhalten. Große Studien haben jedoch gezeigt, dass diese scheinbare Überlegenheit der Analoginsuline nur theoretisch ist – in der Praxis haben Diabetiker davon keinen gesundheitlichen Vorteil.²

Andere Analoginsuline wurden so verändert, dass sie länger wirksam sind. Das sollte NPH-Insulin ersetzen, verteuerte aber die Therapie. Auch hier konnte bislang keine Studie nachweisen, dass sich die Gesundheit der Diabetiker nachhaltig verbessert. Als Komfortvorteil wird gerne angeführt, dass viele Patienten nur noch eine tägliche Injektion des Basalinsulins benötigen statt meist zwei wie bei NPH-Insulin. Ob das wirklich ins Gewicht fällt, wo täglich mehrere Injektionen in Abhängigkeit von den Mahlzeiten fällig sind, darf gefragt werden.³

Fazit

Humaninsulin ist eine gute alte „Pille“. Die neueren Analoginsuline lassen eine deutliche Therapieverbesserung bisher vermissen.

 

Metformin GPSP 1/2015, S. 24

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Stand: 22. April 2016 – Gute Pillen – Schlechte Pillen 03/2016 / S.06